Neuropeptid-kutatás
A pályázat indulásakor célul tűztük ki a gyulladással, fájdalommal, degeneratív és kóros érszabályozási folyamatokkal járó betegségek kórélettani mechanizmusainak felderítését. E kutatómunkák azért indokoltak és időszerűek, mert e népbetegségek egy részének a kezelésére nincs hatékony terápiás eszköz, vagy a jelenlegi gyógyszerek a súlyos mellékhatások miatt nem jelentenek tartós megoldást. Ezekben a krónikus betegségekben az ideg-immun interakciók szerepének, az érzőideg-végződésekből felszabaduló peptid szerkezetű jelátvivő molekulák hatásait térképeztük fel, eredményeink hozzájárultak új gyógyszerfejlesztési célpontok azonosításához. Kutatócsoportunk vizsgálja az akut és krónikus ízületi gyulladást, légúti, bőr- és bélgyulladást komplex mechanizmus- és betegségmodellekben. Vizsgáljuk a migrén és a krónikus neuropátia folyamatait az ezeknek megfelelő állatkísérletes modellekben. Ezek mellett az in vivo modellek mellett a molekuláris biológiai vizsgálatoktól kezdve a sejtes vizsgálatokon át a különféle szervpreparátumokon végzett vizsgálatok elvégzésével célunk e kórfolyamatok megértése és intenzitásának komplex megítélése, valamint új gyógyszerjelölt molekulák preklinikai hatástani vizsgálata.
A pályázat két éve alatt számos új, lehetséges gyógyszercélpontot azonosítottunk. Bizonyítottuk, hogy a hipofízis adenilát-cikláz aktiváló polipeptid (PACAP) nevű neuropeptid jelentős szerepet játszik az ízületi gyulladás és a migrén kialakulásában, valamint hogy a neurokinin 1 (NK1) receptor gátlása jótékony hatású lehet bélgyulladásban. Új állatkísérletes modellt állítottunk fel komplex regionális fájdalom szindróma vizsgálatára. A kapszaicin-érzékeny érzőidegek fontos szabályozó szerepéről számoltunk be számos gyulladás- és fájdalommodellben, továbbá leírtuk, hogy a legújabban felfedezett hemokinin-1 a tüdőben gyulladásos sejtek aktivitását növeli. Igazoltuk egy másik neuropeptid, a szomatosztatin protektív szerepét szisztémás gyulladás állatmodelljében és klinikai mintákban egyaránt.•